司帕生坦(Sparsentan)

司帕生坦(Sparsentan)用于原发性免疫球蛋白A肾病，成人推荐剂量为，每日一次，每次200毫克，14天后，视情况将剂量增加至每日一次每次400毫克。

司帕生坦(Sparsentan)成人推荐剂量

1、适应症

用于降低有快速疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿（通常指尿蛋白肌酐比≥1.5g/g）。此适应症，基于FDA加速批准。

2、初始剂量

每日一次口服200毫克司帕生坦(Sparsentan)，持续14天。

3、维持剂量

初始疗程结束后，在耐受情况下增至每日一次，每次400毫克。

司帕生坦(Sparsentan)特殊人群用药

18岁以下患者：安全性和有效性尚未确立。

透析患者：无可用数据；因药物蛋白结合率高，透析可能无效。

司帕生坦(Sparsentan)用药注意事项

1、服用时间

每日一次口服，早餐或晚餐前服用司帕生坦，保持固定服药时间。

2、漏服处理

跳过该次剂量，按原计划下次服用司帕生坦；禁止补服或加倍剂量。

3、过量处理

可能引起低血压，需采取标准支持治疗；因蛋白结合率高，透析可能无效。

司帕生坦(Sparsentan)剂量调整

1、治疗中断后重启

若重新开始服用司帕生坦(Sparsentan)，应先用初始剂量（200毫克/日）治疗14天，再增至推荐的维持剂量。

2、肾功能调整

无特定剂量调整建议。若服用司帕生坦(Sparsentan)期间，出现临床显著的肾功能下降，应考虑暂停或终止治疗。

对肾功能部分依赖肾素-血管紧张素系统活性的患者需谨慎（如肾动脉狭窄、慢性肾病、严重充血性心力衰竭或血容量不足者）。

3、肝功能调整

基线肝功能异常患者：避免用于基线转氨酶>3倍正常值上限（3×ULN）或任何肝损伤患者（Child-PughA/B/C级），因肝毒性风险增加且监测困难。

4、治疗期间转氨酶升高患者的剂量调整

（1）、若ALT/AST>3×ULN但≤8×ULN

需复测确认；若确认升高，应中断治疗，每周至少监测转氨酶、胆红素及INR（必要时），直至症状消失且指标恢复基线。指标正常后，可重启治疗（从200毫克/日开始），3日内复查转氨酶及胆红素并密切监测。

（2）、若ALT/AST>8×ULN

若无其他明确病因，需永久停药。

（3）、禁止重新服用司帕生坦的情况

ALT/AST>3×ULN且总胆红素>2×ULN或INR>1.5；

ALT/AST>3×ULN伴肝毒性症状（如恶心、呕吐、右上腹痛、乏力、厌食、黄疸、深色尿、发热或瘙痒）和/或嗜酸性粒细胞增多；

ALT/AST>5×ULN持续超过2周；

曾出现肝毒性临床症状或肝酶/胆红素未恢复基线值者。

司帕生坦(Sparsentan)药物相互作用

与强效CYP4503A抑制剂联用：避免同时使用；若无法避免，需暂停本药治疗。

司帕生坦(Sparsentan)黑框警告

1、胚胎-胎儿毒性

动物研究显示可致胎儿损害，妊娠女性禁用。

治疗前、治疗期间每月及停药后1个月需进行妊娠检测。

有生育能力的患者应在治疗前、治疗期间及停药后1个月采取有效避孕措施。

2、肝毒性

内皮素受体拮抗剂可能引发肝衰竭、肝毒性及转氨酶升高。本药可导致转氨酶>3×ULN（再给药试验证实）。

治疗前、治疗首12个月内每月、之后每3个月监测转氨酶和胆红素。

转氨酶>3×ULN时需中断治疗并密切监测。

基线转氨酶>3×ULN者通常禁用（因肝毒性监测困难）。

司帕生坦(Sparsentan)禁忌症

1、妊娠期女性。

2、禁止与血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、内皮素受体拮抗剂或阿利吉仑联用。

司帕生坦(Sparsentan)储存要求

原包装保存于20°C–25°C（68°F–77°F）；允许短时存放于15°C–30°C（59°F–86°F）。

司帕生坦(Sparsentan)监测要求

所有患者及处方医生必须遵守FilspariREMS限制性分销项目的监测规定。

1、肝功能：治疗前、治疗首12个月每月、之后每3个月监测转氨酶和胆红素。

2、肾功能：定期监测（尤其急性肾损伤高风险患者）。

3、血钾：定期监测血清钾（尤其联用保钾药物/补钾剂者）。

4、妊娠检测：有生育能力的女性治疗前需确认妊娠阴性；治疗期间每月及停药后1个月复查。

温馨提示

1、妊娠禁忌：治疗期间每月及停药后1个月需进行妊娠检测。

2、肝毒性症状报告：如出现恶心、呕吐、腹痛、黄疸、深色尿、瘙痒或乏力，立即告知医生。

3、药物联用禁忌：禁止与血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、内皮素受体拮抗剂或阿利吉仑同时使用。

司帕生坦（Sparsentan）的副作用有哪些？服用司帕生坦（Sparsentan）期间，如果无法辨别是否是副作用，请咨询您的医生，切勿私自用药。

司帕生坦（Sparsentan）的严重副作用

如果您在服用司帕生坦（Sparsentan）期间出现以下任何副作用，请立即联系医生：

1、较常见的副作用

面部、手臂、手部、小腿或脚部肿胀；视力模糊；发冷；意识模糊；突然从躺卧或坐姿起身时出现头晕、昏厥或头晕；心律不齐；恶心或呕吐；紧张；手/脚/嘴唇麻木或刺痛；皮肤苍白；体重快速增加；出汗；手脚刺痛感；呼吸困难；异常出血或瘀伤；异常疲倦或虚弱；异常的体重增加或减轻；腿部无力或沉重感。

2、较少见的副作用

躁动；昏迷；尿量减少；抑郁；头痛；敌意；易怒；嗜睡；肌肉抽搐；木僵；面部、脚踝或手部肿胀。

3、发生率不明

深色尿液；食欲不振；严重胃痛；眼睛或皮肤发黄（黄疸）。

医疗专业人员副作用管理

1、一般不良事件

发生率在5%或以上的最常见不良反应：外周水肿、低血压（包括直立性低血压）、头晕、高钾血症和贫血。

2、心血管系统方面

非常常见（≥10%）的不良反应：外周水肿（14%）、低血压（14%）。

3、血液系统方面

非常常见（≥10%）的不良反应：血红蛋白降低（11%）。

常见（1%-10%）的不良反应：贫血。

与基线相比血红蛋白下降大于2g/dL且低于正常值下限的情况在本药中更常见；血液稀释可能是促成因素之一。没有因贫血或血红蛋白降低而导致治疗中断的病例报告。

4、肝脏方面

常见（1%-10%）的不良反应：转氨酶升高。

2.5%的患者出现转氨酶升高，当升高超过正常值上限3倍（>3x ULN）时被报告为不良事件。未观察到使用本药导致肝衰竭或胆红素升高（>2x ULN）的病例。

5、代谢方面

非常常见（≥10%）的不良反应：高钾血症（13%）。

患有晚期肾脏疾病、同时服用升钾药物或使用含钾盐的患者发生高钾血症的风险更高。

6、神经系统方面

非常常见（≥10%）的不良反应：头晕（13%）。

7、肾脏方面

常见（1%-10%）的不良反应：急性肾损伤。发生率未报告：估计肾小球滤过率（eGFR）降低。

患有肾动脉狭窄、慢性肾脏病、严重充血性心力衰竭、容量不足的患者，或那些肾功能可能部分依赖于肾素-血管紧张素系统活性的患者，发生急性肾损伤的风险可能更高。

在开始使用本药治疗的最初4周内，估计肾小球滤过率会出现小幅下降，之后趋于稳定。

1、定期让医生检查您的身体状况非常重要。可能需要进行血液和尿液检查以监测不良作用。您的医生会在开始治疗前、治疗的头12个月内每月以及之后在治疗期间每3个月进行检查。

2、请勿将司帕生坦(Sparsentan)与阿利吉仑(Tekturna®)或其他降压药(如血管紧张素受体阻滞剂、内皮素受体阻滞剂)同时使用。

3、怀孕期间使用司帕生坦(Sparsentan)可能伤害未出生的胎儿。如果您是有生育能力的女性，您的医生会在开始治疗前、治疗期间以及停药后1个月进行检测以确保您未怀孕。在开始治疗前、治疗期间以及最后一剂后1个月内，请使用有效的避孕措施以避免怀孕。请咨询您的医生哪种避孕方式适合您。如果您认为在使用该药期间怀孕，请立即告知医生。

4、司帕生坦(Sparsentan)可能导致严重的肝脏问题。如果您出现深色尿液、疲劳、食欲不振、恶心或呕吐、严重胃痛或眼睛/皮肤发黄(黄疸)，请立即联系医生。

5、如果您在突然从躺卧或坐姿起身时出现视力模糊、意识模糊、头晕、昏厥或头晕、出汗、或异常疲倦或虚弱，请立即联系医生。这些可能是低血压的症状。

6、司帕生坦(Sparsentan)可能导致严重的肾脏问题。如果您出现躁动、昏迷、意识模糊、尿量减少、抑郁、头晕、头痛、敌意、易怒、嗜睡、肌肉抽搐、恶心、体重快速增加、癫痫发作、木僵、面部/脚踝/手部肿胀或异常疲倦或虚弱，请立即联系医生。

7、如果您出现意识模糊、心律不齐、恶心或呕吐、紧张、手/脚/嘴唇麻木或刺痛、胃痛、呼吸困难或腿部无力或沉重感，请立即联系医生。这些可能是高钾血症(血液中钾含量过高)的症状。

8、司帕生坦(Sparsentan)可能导致体液潴留(体内水分过多)。如果您出现尿量减少、呼吸嘈杂(啰音)、呼吸困难、面部/手部/脚部/小腿肿胀或体重增加，请立即联系医生。

使用司帕生坦(Sparsentan)期间，除非已与医生讨论过，否则请勿服用其他药物。这包括处方药、非处方药(OTC)以及草药或维生素补充剂。